Курьер для «выключателя» генов
Исследователи из компании Alnylam Pharmaceuticals Inc. и Массачусетского технологического университета (Massachusetts Institute of Technology, MIT) создали целый класс новых липидоподобных носителей (lipidoid), каковые повышают эффективность доставки малых интерферирующих РНК (миРНК, siRNA) в много раз. На данный момент созданные транспортные частицы проходят тестирование на модельных животных с генетически обусловленными болезнями.
При получения хороших результатов, липидоподобные частицы смогут решить одну из актуальнейших неприятностей генной терапии — как доставить в клетку агент (в этом случае миРНК), регулирующий работу генов. Эта разработка лежит в базе способа РНК-интерференции (RNAi).
Применять для транспорта миРНК липидоподобные соединения нового типа существенно проще если сравнивать с прошлым классом липосом. На протяжении синтеза липидоподобные частицы совместно с миРНК самоорганизуются в наночастицы с высокой проникающей свойством. Это уменьшает очистки стадий и количество синтеза, а основное — увеличивает количество комбинаторных вариаций.
На протяжении совместной работы Alnylam и MTI была создана библиотека более чем 1 200 липидоподобных носителей миРНК. По окончании тестирования и тщательного отбора на крысах, приматах и мышах учёные распознали 126 конструкций, владеющих большим наименьшей токсичностью и терапевтическим эффектом.
На клеточных культурах были протестированы 12 носителей, каковые смогли доставить миРНК в количествах, достаточных для «выключения» гена люциферазы. Люцифераза и эффект биолюминесценции активно используется в биологических и медицинских изучениях. Количество люциферазы в клетке, соответственно и уровень люминесценции, зависит от активности работы гена люциферазы.
В данном изучении эффективность доставки миРНК определяется по полному прекращению синтеза люминесцентного белка в 80 процентах клеток.
Один из синтезированных переносчиков продемонстрировал высокую эффективность в опытах по регулированию экспрессии гена Factor VII (один из факторов свёртывания крови) в клетках печени. Размер действенной терапевтической дозы составил 0,01 мкг/кг веса. В серии опытов по «выключению» гена транстиретина (белок, снабжающий транспорт ретинола и тироксина; связан с этими болезнями, как старческий системный амилоидоз, домашняя амилоидная полинейропатия, домашняя амилоидная кардиомиопатия) действенная терапевтическая доза составила 0,03 мкг/кг.
Учитывая высокую эффективность, эксперты предполагают, что эти транспортные частицы смогут доставлять пара действующих агентов в клетку без побочных токсических эффектов. Результаты работы размещены в Proceedings of the National Academy of Sciences.