Найден «ключ» для входа вируса зика в мозг
Сообщение лихорадки Зика с микроцефалией и врождёнными пороками развития делается все очевиднее. Изучив активность рецепторных белков в клетках растущего мозга, ученые нашли среди них «ключ», благодаря которому вирус может проходить гемато-энцефалический барьер и попадать вовнутрь клеток. О работе говорит публикация в издании Cell Stem Cell.
Доктор наук Калифорнийского университета в Сан-Франциско Арнольд Кригштейн (Arnold Kriegstein) и его соавторы пишут, что в базе развития микроцефалии может лежать истощение клеток-предшественниц радиальной глии, которая образует что-то наподобие каркаса, задающего структуру для формирования и роста нейронов нервной ткани. Это разрешает высказать предположение, что во время формирования мозга в радиальной глие экспрессируется мембранный белок, служащий «ключом» для проникновения вируса Зика вовнутрь клетки. Данный механизм заражения известен и у других флавивирусов, и подходящими могут быть многие белки и , включая рецепторы DC-SIGN, TIM1, TYRO3 и AXL.
Дабы выяснить подходящий белок, ученые взяли образцы формирующейся ткани коры головного мозга, поделив их на главные типы клеток: астроциты и радиальную глию, промежуточные прогениторные клетки, незрелые возбуждающие и тормозящие нейроны. Для каждого из них авторы изучили активность генов, кодирующих мембранные белки-кандидаты. Были кроме этого использованы эти прошлых изучений по генной экспрессии в клетках вторых тканей.
Как выяснилось, быстро повышенную активность в радиальной глии демонстрирует только ген AXL. Данный ген кодирует мембранный рецептор, тирозин-протеинкиназу UFO, которая занимает важное место в связывании факторов роста и участвует в развитии тканей и пролиферации клеток. Считается, что AXL-рецептор является «ключом» для проникновения в клетку и для родственника Зики, вируса, вызывающего лихорадку денге.
Авторы узнали, что AXL деятельно экспрессируется и в некоторых вторых клетках глии, и эндотелия, выстилающего внутреннюю поверхность сосудов. Быть может, как раз свойство попадать в клетки эндотелия разрешает вирусу Зика преодолевать гемато-энцефалический барьер, что строго осуществляет контроль все, что попадает в мозг . Помимо этого, повышенная экспрессия AXL была отмечена и в клетках формирующейся сетчатки глаз.
С этим, согласно точки зрения авторов, возможно связана высокая частота аномалий зрения у детей с вирусом и микроцефалией Зика – согласно данным одной прошлой работы, они видятся более чем в трети случаев.
Ученые кроме этого продемонстрировали, что повышенная активность гена AXL сохраняется и в радиальной глии формирующейся нервной ткани коры головного мозга вторых млекопитающих – мышей и хорьков, а также в тканеподобных культурах нервных клеток человека. Так что в случае если роль этого белка в развитии микроцефалии при заражении плода вирусом Зика подтвердится, все они смогут стать подходящими моделями для новых изучений и для поиска средств лечения.
Создатель: Роман Фишман